Mitochondria and the heart: Proteostasis in cardiac health and disease

A recent publication by Henning & Brundel entitled “Proteasis in cardiac health and disease” is featured in the new collection Mitochondria and the heart (Nature collections).

Access the collection of articles here

 

The incidence and prevalence of cardiac diseases, which are the main cause of death worldwide, are likely to increase because of population ageing. Prevailing theories about the mechanisms of ageing feature the gradual derailment of cellular protein homeostasis (proteostasis) and loss of protein quality control as central factors. In the heart, loss of protein patency, owing to flaws in genetically-determined design or because of environmentally-induced ‘wear and tear’, can overwhelm protein quality control, thereby triggering derailment of proteostasis and contributing to cardiac ageing. Failure of protein quality control involves impairment of chaperones, ubiquitin–proteosomal systems, autophagy, and loss of sarcomeric and cytoskeletal proteins, all of which relate to induction of cardiomyocyte senescence. Targeting protein quality control to maintain cardiac proteostasis offers a novel therapeutic strategy to promote cardiac health and combat cardiac disease. Currently marketed drugs are available to explore this concept in the clinical setting.

 

Succesvolle HCM-patiëntendag

De landelijke dag over hypertrofe hartspierziekten (HCM; hypertrofische cardiomyopathie) op 18 november in het O2-labgebouw was drukbezocht. Gastvrouw was Jolanda van der Velden van VUmc.

Prof. dr. Jolanda van der Velden van Fysiologie, VUmc en directeur van het
onderzoeksinstituut Amsterdam Cardiovascular Sciences

 

In de ochtend waren er interessante presentaties van de cardiologen Michelle Michels uit Utrecht die sprak over de ontwikkeling van het ziektebeeld, Folkert Asselbergs uit Rotterdam over obstructie en hartfalen en Rudolf de Boer uit Groningen over ritmestoornissen en risicostratificatie. Klinisch geneticus Peter van Tintelen van AMC vertelde over genetische screening.

Na de lunch en bezoeken aan onderzoekslabs ging Jolanda van der Velden in op de ENERGY-trial. Vele onderwerpen passeerden de revue. Over de fysiologie van het hart, het gebruik van PET- en MRI-scans, de behandeling van HCM, diverse onderzoeksprogramma’s, de ‘kloof’ tussen laboratorium en kliniek, en medicijnen.

De laatste spreker was Mark Jansen van UMCU. Hij vertelde over het Bioforcare-onderzoek, waarbij 7 umc’s zijn betrokken.
De dag, die was georganiseerd samen met de Hart & Vaatgroep en de Hartstichting, werd afgesloten met een levendige discussie met de zaal.

Lees verder

Bron: Intranet VUmc

AO|2M and O|2FLOW symposium 28th of November

The AO|2M (Advanced Optical Microscopy in O|2) and O|2FLOW (Flow Cytometry) core facilities will celebrate their one-year existence with a symposium which will be held on the 28th of November.

Please see the flyer below for details.

 

“Crazy Idea” award for Josine de Winter

Josine de Winter received an award of 50.000 euros for her “Crazy idea” during the Young@Heart Talent Day. The project is connected to CVON-DOSIS.

Josine the Winter (VUmc):

“Nemaline myopathy is a skeletal muscle disorder, caused by mutations in genes encoding thin filament proteins. Recently, we found that a new form – NEM6, caused by the novel Dutch founder mutation in KBTBD13 (KBTBD13Arg408Cys) – also involves cardiac dysfunction. Recent localization studies from our group revealed that KBTBD13 – a novel protein – localizes within mitochondria, and that Kbtbd13-knockout mice cannot respond adequately to acute cardiac stress. Mitochondrial calcium fluxes are a key player in matching acute ATP production to cardiac workload. Hence, this proposal aims to unravel how KBTBD13 regulates mitochondrial calcium function in striated muscle in health and disease.”

ACS subsidie voor Peter Hordijk en Stephan Huveneers

Amsterdam Cardiovascular Sciences subsidie voor Peter Hordijk en Stephan Huveneers.

Het endotheel bekleedt de binnenkant van al onze bloedvaten en zorgt voor een goede scheiding tussen bloed en weefsels. In dit onderzoek willen de onderzoekers achterhalen wanneer en hoe de het endotheel uit balans raakt waardoor bloedvaten kunnen gaan lekken.

Onderzoekers: prof. dr. PL Hordijk, dr. S. Huveneers, ism prof. Dr. C. De Groot en dr. I. Kovacevic
Centrum: VUmc, AMC
Looptijd: 4 jaar
Bedrag: € 250.000,-

ACHTERGROND
Onze bloedvaten bestaan uit een enkele laag endotheelcellen, die in aderen en slagaderen nog verder omgeven is door spiercellen. De endotheelcellen zijn permanent in beweging en zorgen voor een beperkte, goed geregelde, doorlaatbaarheid van onze bloedvaten. Dat is belangrijk voor de uitwisseling van voedings- en afvalstoffen zuurstof en immuun-cellen tussen bloed en weefsels.

DOEL
Het doel van dit onderzoek is om de dynamiek van het endotheel beter te begrijpen. We weten dat endotheelcellen met elkaar verbonden zijn d.m.v. een moleculaire ritssluiting die lokaal open en dicht kan gaan. Als deze balans verstoord raakt kunnen bloedvaten gaan lekken, wat zal leiden tot oedeem en schade aan spieren en weefsels. Wij zullen de moleculen gaan onderzoeken die deze balans verzorgen. Wij zijn daarbij vooral geinteresseerd in de eiwitten die de ritssluiting vormen als de eiwitten die die ritssluiting open en dicht kunnen doen.

RESULTATEN
Dit onderzoek start in de loop van 2018. In de loop van 2019 zullen de eerste resultaten bekend worden.

Prinses Beatrix Spierfonds subsidy for Coen Ottenheijm

A subsidy from the Prinses Beatrix Spierfonds worth €250.000 was awarded to Coen Ottenheijm. Congratulations Coen!

Coens group is going to use this subsidy to investigate the pathofysiology of NEM6, a form of nemaline myopathy which causes weakness and inertia of skeletal muscles. The study is being performed in collaboration with the Radboud University Nijmegen. Please refer to this article for more information.

Hart4Onderzoek: Een geweldig Dam tot Dam weekend!

Een geweldig Dam tot Dam weekend!

Ondanks de code rood stormen van afgelopen week was het zaterdagavond 16 september in Zaandam droog en perfect hardloop weer.
Met zo’n 40 man & vrouw sterk verscheen Hart4Onderzoek aan de start van de Dam by Night loop. De snelste loper liep de Engelse 5 mile van zo’n 8 km in 28:06!!
Naast artsen, onderzoekers en medewerkers van VUmc fysiologie en het AMC Hartcentrum liepen er ook twee hartpatiënten mee waaronder Brenda Alsemgeest, medeoprichtster van Hart4Onderzoek en wegens haar Wolff-Parkinson-White Syndrome en sick sinus, pacemaker dragend. Ook de hartpatiënten hebben de run uitgelopen in een mooie tijd van 55 minuten respectievelijk 1 uur. Wat een toppers en wat een doorzettingsvermogen!

Zondag was het tijd voor de deelname aan de Dam tot Dam fietsclassic. Een klein maar mooi team van zes reed de tour met in dit team zelfs drie hartpatiënten. Ook Dayenne Zwaagman, Fontan patiënt en wielrenliefhebster, reed de prachtige tocht van Amsterdam naar Zaandam en weer terug. Ook nu was het stralend weer en scheen de zon hoog aan de hemel. Na twee uur rijden door mooie stad en natuur heeft ook dit team de finish ongeschonden gehaald.

Hart4Onderzoek is ontzettend blij en trots om te melden dat er tijdens dit weekend door alle gulle gevers in totaal een bedrag van € 3.040,00 is gedoneerd. Hoe fantastisch is het om al bij een eerste event zoveel geld op te halen, wat we natuurlijk gaan doneren aan cardiovasculair wetenschappelijk onderzoek!

Tot slot is het natuurlijk niet onbelangrijk om iedereen te bedanken die dit succesvolle weekend mede mogelijk gemaakt hebben. Want zowel de inschrijving als de prachtige shirts zijn uiteraard ook betaald uit sponsorgelden.

Jolanda van der Velden van de fysiologie van het VUmc, Arthur Wilde van het Hartcentrum van het AMC, het dr. C.J. Vaillant Fonds (LVC), De Best en Partners Gerechtsdeurwaarders & Incasso en Usana: namens het bestuur van Hart4Onderzoek: ENORM BEDANKT!!!

Volgend jaar hopen wij er zeker weer bij te zijn!

Namens Hart4Onderzoek,

Patricia Vlasman
Dayenne Zwaagman
Brenda Alsemgeest

 

ISHR awards for Jolanda Van der Velden, Vasco Sequeira and Paul Wijnker

Jolanda van der Velden was awarded the Outstanding Investigator Award from the International Society for Heart Research, congratulations Jolanda!

The Outstanding Investigator Award is presented annually to an outstanding scientist who is making major and independent contributions to the advancement of cardiovascular science, and leading a growing research program likely to play a significant role in the future. The main criteria for selecting awardees are scientific excellence, independence, and potential for future research contributions. Thus, the Outstanding Investigator Award targets investigators in the intermediate phase of an established academic career (at least Assistant or Associate Professor; normally <45 years of age). Please read more about the nature of this award at the ISHR website.

 

Vasco Sequeira was awarded the Servier Research Award from the International Society for Heart Research, congratulations Vasco!

Please read more about the nature of this award at the ISHR website.

 

Paul Wijnker received the Poster Award for his work on on MYBPC3 mutations in human engineered heart tissue.

Dr. Dekker beurs for Deli Zhang

The Dr. Dekker beurs was awarded to Deli Zhang (post-doc Brundels group). Congratulations Deli! Please refer to this article for more information.

 

BEAT Atrial Fibrillation: prevention of microtubule-SR-mitochondria disruption

Atrial fibrillation (AF) is the most common persistent cardiac arrhythmia in Western countries. Present AF therapies have moderate efficacy due to the presence of structural damage (i.e. remodeling) in atrial tissue. A clear unmet need exists for a better understanding of the mechanisms underlying structural remodeling and AF development in order to identify novel mechanism-based treatment approaches.

The project of Dr. Deli Zhang aims to dissect one of the fundamental aspects of structural remodeling: disruption of the microtubule-sarcoplasmic reticulum-mitochondria contacts, by using various cutting-edge techniques, including super resolution microscopy.  Establishing the role of this pathway in AF may provide leads for novel therapeutic approaches which can be tested in clinical AF in collaboration with the Atrial Fibrillation Innovation Platform (www.AFIPonline.org, link).

Brundel in Nature Reviews Cardiology

The incidence and prevalence of cardiac diseases, which are the main cause of death worldwide, are likely to increase because of population ageing. Prevailing theories about the mechanisms of ageing feature the gradual derailment of cellular protein homeostasis (proteostasis) and loss of protein quality control as central factors. In the heart, loss of protein patency, owing to flaws in genetically-determined design or because of environmentally-induced ‘wear and tear’, can overwhelm protein quality control, thereby triggering derailment of proteostasis and contributing to cardiac ageing. Failure of protein quality control involves impairment of chaperones, ubiquitin–proteosomal systems, autophagy, and loss of sarcomeric and cytoskeletal proteins, all of which relate to induction of cardiomyocyte senescence. Targeting protein quality control to maintain cardiac proteostasis offers a novel therapeutic strategy to promote cardiac health and combat cardiac disease. Currently marketed drugs are available to explore this concept in the clinical setting.

 

The full article can be read here